西奈山伊坎医学院的研究团队开发了一种创新的RNA基础策略,旨在激活树突状细胞,这些细胞在免疫反应中扮演着至关重要的角色,从而在小鼠黑色素瘤模型中消除肿瘤并防止复发。
这一研究成果于7月27日发表在《自然纳米技术》期刊上,显示出该方法对已扩散至身体其他部位的肿瘤及不同类型癌症的潜在有效性。
癌细胞通过多种策略关闭癌症免疫周期的各个阶段,这一过程是树突状细胞教育T细胞以杀死癌细胞。研究人员指出,这种免疫抑制环境阻碍了T细胞的激活,进而促进了肿瘤的生长。
大多数增强树突状细胞功能的方法,或称过继细胞疗法,旨在增加树突状细胞表面特定分子与肿瘤细胞结合时所需的激活信号。然而,这些药物在临床试验中的效果并未如预期那样理想。研究的通讯作者董益洲博士表示,这是因为肿瘤往往以不同方式进化,关闭癌症免疫周期的每个阶段。
研究团队将其方法命名为CATCH。作为治疗的一部分,研究人员利用新型脂质纳米颗粒递送两种mRNA疗法,这一过程与成功应用于COVID-19疫苗的方式相似,以确保树突状细胞得到充分激活,从而增强已建立肿瘤的癌症免疫周期。
研究人员采用多种生物测定方法深入探讨CATCH方案对不同类型免疫细胞的影响,结果表明,他们的策略不仅重新激活了免疫循环,还消除了其他阶段的障碍。这一变化导致肿瘤微环境的转变,使其从抑制T细胞抗癌能力的细胞类型转变为支持和增强T细胞抗癌能力的细胞类型。
除了在黑色素瘤小鼠模型中取得积极成果外,研究人员还进行了进一步测试,以评估CATCH方案在更广泛地重启癌症免疫周期方面的有效性。研究结果令人鼓舞,该方案使B细胞淋巴瘤小鼠模型的肿瘤减少了83%。他们还在乳腺癌小鼠模型中进行了测试,约一半的小鼠对该药物反应良好。
接下来,研究人员计划在患者早期临床试验中测试CATCH方案的可行性和安全性。
“树突状细胞一直是新癌症疗法开发的关键焦点,因为这些细胞组织了癌症免疫周期。从理论上讲,CATCH方案利用这种特殊的RNA技术,有可能为基于树突状细胞的癌症免疫治疗提供更有效的方法,以应对各种实体肿瘤,”伊坎基因组学研究所所长、伊坎西奈山马克和詹妮弗·利普舒尔茨精密免疫学研究所副所长布莱恩·布朗博士表示。
这篇论文的标题为“通过整合脂质纳米颗粒-mRNA配方与树突状细胞治疗来关闭癌症免疫周期”。
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